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减少淋球菌耐药性精准用药是关键 [复制链接]

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淋球菌(Neisseriagonorrhoeae,NG)是全球最常见的性病病原体之一,由其所致的淋病在全球范围内流行。

淋病能导致泌尿生殖系统化脓性临床表现,如果未及时治疗,将可能向组织入侵,导致睾丸炎、附睾炎、骨盆炎症或输卵管炎,造成女性不孕、异位妊娠、胎膜早破和男性不育等后遗症;若全身性扩散,将导致关节炎、腱鞘炎或皮炎等。除此之外,淋病还将加大艾滋病*感染风险。

淋病的治疗药物是抗生素,但由于抗生素的滥用,加大了淋球菌对抗生素的选择压力,同时淋球菌之间易发生耐药基因的水平转移,由此导致淋球菌先后对磺胺类抗生素、青霉素、四环素、环丙沙星和氧氟沙星普遍耐药,同时也对目前推荐治疗药物(头孢曲松等)表现出敏感性下降的趋势。

在年2月第2期《中国抗生素杂志》中发表了一篇题为《淋球菌对大观霉素耐药机制的研究进展》的论文,本文从淋病的流行现状、淋球菌的耐药现状、大观霉素在目前淋病治疗方案中的作用、淋球菌对大观霉素耐药机制等方面进行综述,阐述淋球菌与大观霉素相互作用的细胞通路、耐药机制及相关的耐药基因,为淋病的精准治疗、耐药监测和新药开发等提供参考和新思路。

大观霉素作为多数国家治疗淋病的推荐药物之一,在控制淋病的流行、预防淋病的后遗症以及降低艾滋病感染风险等方面起到重要作用。

论文从淋病的流行现状、淋球菌的耐药现状、大观霉素在目前淋病治疗方案中的作用等方面进行综述。

年,世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)估计全世界每年有万人感染淋病,其中西太平洋区域万人、东南亚区域万人、非洲区域万人。另外,在医疗资源缺乏的区域,由于检测手段的缺乏,病例报告的不完整,可能使其报告的病例数远低于真实情况。

淋病在美国是第二大常见性病,年美国报告病例数约为55.56万,发病率为.9/10万。年,英国新发淋病患者数目超过例,并且大部分病患的年龄低于25岁。

韩国卫生和福利部估计韩国淋病的年发病率为/10万。在我国,年淋病早期患者已近绝迹,年基本上完成了晚期患者的普查普治,年已基本消失淋病。但我国在—年淋病的发病率逐渐上升至最高峰,达到22.78/10万,之后经过一系列有效的防治措施,淋病的发病率在—年总体呈现下降趋势,只是在年出现一个小的发病高峰(17.34/10万),发病率目前最低的年份是年(6.78/10万),近几年的发病率变化不大。

目前淋病的上报例数居于性病中的第二位,全国甲乙类法定传染病报告发病数的第5位,年的上报例数是,发病率为8.36/10万,年上报例数为,发病率为10.06/10万。

淋球菌的耐药现状

淋病在各国受到重视,不仅在于其发患者数之多,更在于淋球菌对治疗药物的耐药性。迄今为止,淋球菌已先后对推荐用于治疗淋病的抗生素(磺胺类抗生素、青霉素、四环素、环丙沙星、氧氟沙星)产生广泛耐药。

其他各国(或地区)淋球菌耐药监测结果显示淋球菌对青霉素、四环素和环丙沙星的耐药率非常之高,对阿奇霉素也表现出一定的耐药性,同时对头孢类抗生素的敏感性近年来都有所下降。

对PubMed近10年的文献统计,其他各国(或地区)淋球菌对青霉素耐药率范围为0.8%~%,四环素耐药率范围为6%~%,环丙沙星耐药率范围为2%~%,阿奇霉素耐药率范围为0.17%~25%,头孢曲松的耐药率范围为0.4%~1.6%,其低敏率范围1.1%~55.8%。

我国各地区已发表的数据显示,淋球菌对青霉素、四环素和环丙沙星的耐药率非常之高,对阿奇霉素也表现出一定的耐药性,同时对头孢类抗生素的敏感性近年来都有所下降。

近7年国内文献显示,我国各地区淋球菌对青霉素的耐药率范围为51.16%~98.9%,产青霉素酶淋球菌(penicillinase-producingNeisseriagonorrhoeae,PPNG)的百分率范围为13.73%~42.41%;四环素耐药率范围为57.7%~%,抗四环素淋球菌(tetracyclineresistantNeisseriagonorrhoeae,TRNG)百分率范围为12.5%~66.84%;环丙沙星耐药率范围为39.83%~%,其高度耐药率范围为42%~52.3%;阿奇霉素耐药率范围为3.1%~29.9%;头孢曲松耐药率范围为0.5%~4.2%,其低敏率范围为1.85%~12.2%。广东、河南和贵州检出多重耐药的淋球菌。

大观霉素在淋病治疗方案中的作用

在20世纪40年代,青霉素是治疗淋病的主要药物,但到了20世纪60年代早期,淋球菌中出现了产青霉素酶淋球菌(penicillinase-producingNeisseriagonorrhoeae,PPNG),而青霉素无法治愈罹患该种淋病的患者。在这种情况下,大观霉素作为特效药用于治疗这些患者。之后,随着PPNG的流行率超过5%,大观霉素于年在驻韩美*中开始作为一线药物用于淋病治疗。

目前,淋球菌对大观霉素的耐药,特别是高水平耐药,在全球非常少见。各国或地区的淋病治疗方案中,头孢曲松是大多数国家所使用的首选治疗药物,但是,由于淋球菌对头孢曲松的敏感性下降,特别是日本等出现对头孢曲松耐药的淋球菌,提示未来使用头孢曲松治疗淋病的严峻性。

大观霉素对产生β-内酰胺的淋球菌有良好的抗菌作用,同时对许多肠杆菌科细菌,溶脲支原体都有良好作用,目前是临床中治疗淋球菌感染疾病中出现耐药率最低的产品。

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